AG旗舰厅

  2020年5月11日，AG旗舰厅生物集团下属齐鲁细胞治疗公司马贺然博士团队题为“Therapeutic mechanism of human neural stem cell-derived extracellular vesicles against hypoxia-reperfusion injury in vitro”的最新研究成果在线刊登在国际著名SCI杂志《Life Sciences》。这是该研究团队基于AG旗舰厅生物集团的大量研究基础上又一重磅原创性研究成果，为神经系统疾病的治疗提供了全新的思路。

  外泌体是细胞囊泡的一种，尺寸主要分布在40-100 nm之间，含有复杂的RNA和蛋白质，发挥细胞间通讯的作用。马博士团队认为，在神经干细胞（NSC）治疗脑卒中的过程中，正是通过外泌体来实现对周围细胞的调控，进而改善了疾病的微环境。

  缺血性脑卒中是世界上致残的主要原因和第二大死亡原因，至今，组织纤溶酶原激活剂(tPA)仍然是唯一有效的治疗方法。但狭窄的治疗窗(4.5h)和较高的脑出血风险限制了tPA的临床应用，目前的溶栓治疗仅能让1-4%的患者获益。缺血再灌注，其实是对脑部的两次损伤，缺血时是一次损伤，再灌注时会有以氧化损伤为主的二次损伤，期间产生的大量自由基与脂质、蛋白质、及核酸发生反应，引起膜脂质过氧化，导致膜损伤，线粒体功能障碍，细胞溶解和组织水肿等一系列损害作用，称之为自由基连锁反应。而NSC来源的外泌体可以减少细胞凋亡、缓解氧化应激、帮助神经元渡过这个危险期。

  而这一系列的功能，可能是通过激活Nrf2信号通路来实现的，外泌体促进了Nrf2从细胞质向细胞核的转移，进而调控Nrf2下游一系列的抗氧化酶的表达。

除此之外，NSC来源的外泌体还具有神经再生的功效，体外研究表明，无论是在正常环境还是在缺血再灌注的病理环境中，NSC来源的外泌体都可以促进神经元的轴突伸长，促进神经网络的重建。

  据马博士透露，本篇论文的内容，是其外泌体研究体系中的一小部分，目前仍有很多工作正在开展，病理环境中NSC分泌的外泌体是否与正常环境下的外泌体有所差异？功能性如何？是否具备规模化生产以及药品申报的可能性等等问题，将在后续的研究中揭开谜底。

  马贺然：“干细胞治疗未来的下一个战场，很可能就是外泌体治疗，而在那里，一定会有属于AG旗舰厅的声音。”

  在神经系统疾病的治疗领域，AG旗舰厅生物曾开展了一系列的研究工作，2018年，AG旗舰厅生物下属AG旗舰厅生命学研究院院长曲廷瑜教授在《Stem Cells International》杂志发表论文“Neural stem cell-conditioned medium ameliorated cerebral ischemia-reperfusion injury in rats”，证实了NSC的条件培养基对脑卒中的大鼠有治疗效果。同年，AG旗舰厅生物下属北京公司团队，建立了AG旗舰厅独有的适用于脑卒中疗效评估的大鼠模型，并将成果发表于《European Journal of Pharmacology》杂志（题为：Validation of a preclinical animal model to assess brain      recovery after acute stroke）。2020年3月AG旗舰厅北京分公司再创佳绩，一篇关于神经干细胞移植机制的综述，成功发表于《Journal of integrative neuroscience》。而此次马博士团队的研究成果，则是在站在细胞水平和分子水平的角度，深度挖掘NSC治疗缺血性脑卒中的机制，并证实了NSC旁分泌途径的存在，开启了AG旗舰厅生物对外泌体研究的新篇章。